Шта су неуроендокрини тумори плућа?

Неуроендокрини тумори плућа, познати и као плућни неуроендокрини карциноми, спектар су карцинома који настају у неуроендокриним ћелијама плућа. Већина је класификована као карциноми плућа мале ћелије (СЦЛЦ), агресивни карциноми који могу утицати на неуроендокрине и друге типове ћелија. Други су карциноидни тумори, ретки и мање инвазивни облик рака који се развија само у неуроендокриним ћелијама.

Неуроендокрини тумори плућа су релативно неуобичајени и чине само око 2% свих карцинома плућа. Ипак, плућа су друго најчешће место за проналазак неуроендокриних ћелија након гастроинтестиналног тракта.

Дугорочна прогноза за неуроендокрине туморе, мерена петогодишњом стопом преживљавања, генерално је добра у поређењу са другим облицима карцинома плућа.

Илустрација Емили Робертс, Веривелл

Врсте неуроендокриних тумора плућа

Неуроендокрине ћелије су специјализоване ћелије одговорне за поправљање епителних ткива која постављају дисајне путеве, црева и друге површине тела. Они функционишу и као неурони (нервне ћелије) и као ендокрине ћелије (одговорне за лучење хормона).

Постоје четири различите врсте неуроендокриних тумора (НЕТ) плућа. НЕТ се може широко разликовати у погледу типа ћелије, агресивности, одговора на лечење и прогнозе. Заједничка карактеристика међу њима је да се обично развијају у централним дисајним путевима, званим бронхије, смештене ближе средини грудног коша.

Свака врста неуроендокриног тумора плућа оцењује се по тежини:

НЕТ ТипеОценаТипични карциноидни туморНискаАтипични карциноидни туморСредњиСЦЛЦХигхЛЦЦХигх

• Типични карциноидни тумори су ретка врста тумора која се развија само у неуроендокриним ћелијама. Сматрају се неуроендокриним туморима ниског степена, јер су углавном споро растући и ређе се шире (метастазирају). Под микроскопом, ћелије више личе на нормалне ћелије.
• Атипични карциноидни тумори повезани су са типичним карциноидним туморима, али су далеко ређи.Они се сматрају средњим степеном, јер су ћелије слабије диференциране и теже да се брже деле.
• Двоћелијски рак плућа (СЦЛЦ) је најчешћи облик неуроендокриног тумора. Сматра се висококвалитетним јер је агресиван и вероватније се шири. СЦЛЦ може изазвати рак у неуроендокриним ћелијама, али и у ћелијама субмукозне слузнице дисајних путева.
• Великоћелијски карцином плућа (ЛЦЦ) је врста недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) који само у ретким приликама узрокује неуроендокрини рак плућа. Од СЦЛЦ се разликује углавном величином својих ћелија, а такође се сматра висококвалитетним због повећаног потенцијала за метастазе.

Неуроендокрини симптоми тумора плућа

Будући да неуроендокрини тумори имају тенденцију да утичу на велике дисајне путеве, они се типично манифестују симптомима опструкције дисајних путева док тумор расте и почиње да блокира ваздушне пролазе.

Уобичајени знаци и симптоми неуроендокриних тумора плућа укључују:

• Упорни кашаљ
• Пискање
• Кратак дах
• Промуклост
• Умор
• Бол у грудима
• Понављајуће се инфекције плућа, попут бронхитиса и упале плућа
• Искашљавање крви

Како болест напредује, људи такође често доживљавају необјашњив губитак килограма.

Хормонске компликације

Због улоге неуроендокриних ћелија у производњи хормона, познато је да НЕТ-ови луче прекомерне количине хормона и супстанци сличног деловања како тумори расту и постају напреднији. То може довести до скупа уобичајених и неуобичајених симптома.

Неуроендокрини тумори плућа свих врста могу лучити прекомерне количине адренокортикотропног хормона (АЦТХ), што доводи до стања познатог као Цусхингов синдром. Симптоми укључују повећање телесне тежине, слабост, затамњење коже и прекомерни раст длака на телу и лицу.

Неуроендокрини тумори плућа понекад могу да изазову и прекомерну производњу хормона раста (ГХ), што доводи до стања познатог као акромегалија у којем кости лица, руку и стопала могу ненормално расти.

Карциноидни тумори, посебно, могу излучити вишак серотонина и простагландина када напредују. То може довести до стања познатог као карциноидни синдром, који се манифестује црвенилом лица, лезијама лица, дијарејом, убрзаним пулсом и симптомима сличним астми.

Неуроендокрини тумори плућа такође могу да изазову хормонску неравнотежу која доводи до хиперкалцемије (абнормално високог калцијума у ​​крви), узрокујући грчеве у мишићима, конфузију, неправилан рад срца и друге симптоме.

Узроци

Понекад се неуроендокрине ћелије могу ненормално делити и расти и формирати канцерогене туморе. Они који настају у плућима називају се плућним неуроендокриним туморима. (Поред плућа, неуроендокрини тумори могу се развити и у панкреасу, дебелом цреву, јетри, ректуму, јајницима, простати, тестисима, дојци, штитној жлезди, тимусу, хипофизи и надбубрежним жлездама.)

Иако су узроци неуроендокриних тумора нејасни, идентификовано је неколико фактора ризика.

СЦЛЦ и ЛЦЦ

СЦЛЦ и ЛЦЦ су чврсто повезани са пушењем цигарета. У ствари, до 95% људи са овим облицима рака плућа су или садашњи или бивши пушачи.

Загађивачи животне средине и професионална изложеност канцерогенима (супстанце које узрокују рак) такође су чести фактори ризика.

Просечна старост дијагнозе ових карцинома је око 70 година, а мушкарци су погођенији од жена.

Карциноидни тумори

Основни узрок је далеко мање јасан код карциноидних тумора. Они су ређе повезани са пушењем, загађењем околине или професионалним токсинима.

Ови тумори се могу наћи код младих одраслих, па чак и деце. Жене су чешће погођене од мушкараца, а више је бијелаца него не-бијелаца.

Верује се да генетика и породична историја играју улогу у развоју карциноидних тумора. Карциноидни тумори су повезани са бројним генетским синдромима као што је мултипла ендокрина неоплазија типа 1 (МЕН1).

Студије сугеришу да ће чак 10% људи са МЕН1 развити карциноидни тумор, а сваки шести то ће учинити пре 21. године. Деца рођена од родитеља са МЕН1 имају најмање 50/50 шанси да наследе синдром .

Дијагноза

Дијагноза неуроендокриних тумора обично укључује комбинацију крвних тестова, сликовних студија и биопсије плућа.

Тестови крви

Тестови крви не могу да потврде неуроендокрине туморе, али су укључени у дијагностички процес, јер могу да помогну у разликовању подтипова и, према томе, степена болести.

Индекс пролиферације Ки67 је тест маркера крви који се користи за разликовање тумора високог и ниског степена. Такође се може користити за процену одговора на лечење. На пример, код карциноидних тумора они са Ки67 већим од 15% чешће реагују на хемотерапију, док они са нижим нивоима (мање од 10%) имају више вероватно ће одговорити на врсту лека познату као аналог соматостатина.

Поред извођења општег панела за хемију крви ради провере хиперкалцемије и других абнормалности, лекар може да нареди тестове крви за мерење нивоа АЦТХ, хормона раста и других хормона. Типично говорећи, нивои хормона имају тенденцију да буду прекомерно високи када неуроендокрини рак плућа напредује.

Имагинг Студиес

Рентген грудног коша често је први тест код сумње на рак плућа, али карциноидни тумори се лако пропуштају у 25% случајева.Код карцинома плућа, рентгенски снимци грудног коша обично имају лош учинак и могу пропустити чак девет од сваких 10 малигних обољења у ранијим фазама.

Ако се сумња на неуроендокрини рак, лекар ће вероватније наручити друге сликовне студије:

• Скенирање помоћу рачунарске томографије (ЦТ) узима вишеструке рендгенске снимке како би се створили тродимензионални „резови“ унутрашњих органа и структура. У случају неуроендокриног карцинома, скенираће се и плућа и стомак.
• Снимке магнетном резонанцом (МРИ) стварају врло детаљне слике, посебно меких ткива, користећи моћне магнетне и радио таласе.
• Скенирања позитронске емисионе томографије (ПЕТ) користе благе радиоактивне трагове за откривање подручја повећане метаболичке активности (као што се дешава код карцинома). Ово може помоћи лекару да види да ли је рак локализован или се проширио на друге делове тела.
• Сцинтиграфија соматостатинског рецептора (СРС) новији је поступак који користи благу радиоактивну супстанцу сличну хормону која се назива октреотид и која се може посебно везати за карциноидне туморе.

Биопсија плућа

Биопсија плућа сматра се златним стандардом за дијагнозу карцинома плућа. Постоји неколико начина на које лекар може добити узорак ткива за процену:

• Бронхоскопија је поступак у којем се камера налик на цев доводи кроз уста и у бронхије да би се прегледали дисајни путеви. Током поступка, специјални наставак се може увести кроз опсег да би се добио узорак ткива.
• Ендобронхијална ултрасонографија је сличан поступак у коме се уски ултразвучни претварач доводи кроз уста да би се визуализовали централни дисајни путеви и добили узорци ткива.
• Аспирација танком иглом (ФНА) укључује уметање шупље језгре игле у грудни кош да би се извадио мали узорак туморског ткива.
• Лапароскопска хирургија је минимално инвазивни облик хирургије у којем се праве резови у "кључаници" тако да се абнормалне масе и лимфни чворови могу уклонити помоћу специјализоване оперативне опреме.
• Отворена хирургија се ређе користи за добијање узорака биопсије, осим ако постоје медицинске компликације које мотивишу њену употребу.

Позитивна дијагноза рака из биопсије плућа може се сматрати коначном.

Стадијум рака

Једном када се дијагностикује неуроендокрини рак плућа, он се поставља тако да карактерише тежину болести, усмери одговарајући третман и предвиди вероватни исход (прогнозу).

ЛЦЦ и карциноидни тумори инсценирани су на исти начин као и карциноми плућа немелих ћелија, са пет стадија у распону од стадијума 0 до стадијума 4. Стадирање је засновано на ТНМ класификационом систему који карактерише малигнитет на основу величине тумора ( Т), да ли су захваћени лимфни чворови (Л) и да ли је малигнитет метастазирао (М). Фазе 0, 1, 2 и 3А сматрају се раним стадијумом рака плућа, док су фазе 3Б и 4 узнапредовале.

Малоћелијски карциноми плућа се другачије постављају. Уместо пет фаза, постоје две: ограничена и опсежна фаза. СЦЛЦ ограничене фазе ограничен је на одређени део плућа и има бољу прогнозу, док се СЦЛЦ екстензивне фазе проширио и има лошу прогнозу.

Третман висококвалитетних мрежа

Лечење неуроендокриних тумора плућа може се разликовати у зависности од врсте тумора, стадијума карцинома, локације тумора и општег здравља особе која се лечи.

Лечење неуроендокриних тумора високог степена не разликује се од лечења било ког другог облика СЦЛЦ или ЛЦЦ:

• Третман СЦЛЦ може да укључује локалне третмане (хируршка интервенција, терапија зрачењем, терапије аблацијом) и системске третмане (хемотерапија, циљане терапије, имунотерапија).
• ЛЦЦ третман може укључивати операцију, хемотерапију, терапију зрачењем, циљану терапију, имунотерапију или њихову комбинацију.

Третман средње и нискоразредних мрежа

Исто се не може рећи за карциноидне туморе ниског и средњег степена који не реагују на новије циљане терапије и имунотерапије за одређене карциноме плућа без малих ћелија. Чак се и хемотерапија и терапија зрачењем не користе на потпуно исти начин са карциноидним туморима и имају различит степен ефикасности.

Уз то, карциноидни тумори реагују на операције и друге лекове који се обично не користе у терапији карцинома плућа.

Хирургија

Прогноза карциноидних тумора је много боља од других врста карцинома плућа. Када се ухвати у раним фазама, операција може бити лековита.

Код карциноидних тумора у раној фази, хирургија рака плућа је избор избора. У зависности од величине тумора, лекар може препоручити једно од следећег:

• Ресекција клина, код које се уклања дословни клин плућног ткива)
• Лобектомија, код које се уклања режањ плућа)
• Пнеумонектомија, у којој се уклања цело плуће

Околни лимфни чворови такође могу бити ресековани (уклоњени) јер често садрже ћелије карцинома. Ту спадају лимфни чворови смештени тамо где бронхи улази у плућа (хиларни лимфни чворови) или лимфни чворови смештени између плућа (медијастинални лимфни чворови).

Колико год драстично звучале ове операције, многи људи могу да живе пуним, активним животом са само једним плућем или делом плућа.

За разлику од већине других врста карцинома плућа, адјувантна хемотерапија или терапија зрачењем (користи се за уклањање преосталих ћелија карцинома) не користи се након хируршке интервенције ни у напредним случајевима карциноидног тумора.

Афинитор (Еверолимус)

Лечење карциноидних тумора изазовније је када болест напредује. 2016. године биолошки лек назван Афинитор (еверолимус) одобрен је за прву линију лечења карциноидних тумора плућа и показало се да значајно успорава напредовање чак и напредних малигних болести.

Афинитор делује тако што инхибира протеин назван мета рапамицина сисара (мТОР), који регулише раст ћелија.

Овај лек се препоручује за прогресивне, неоперабилне карциноидне туморе који не луче супстанце сличне хормонима (звани нефункционални карциноиди) .Утврђено је да Афинитор смањује напредовање и типичних и атипичних карциноида, као и продужава време преживљавања. У

Афинитор се узима као дневна пилула, али може изазвати нежељене ефекте код најмање 30% корисника, укључујући упалу желуца, дијареју, мучнину, грозницу, осип и кошницу.

Аналоги соматостатина

Аналоги соматостатина су класа лекова који се већ дуго користе за лечење гастроинтестиналних карциноидних тумора, функционалних и нефункционалних. Они се сада препоручују као прва линија лечења за људе са индолентним (споро растућим) карциноидним туморима плућа позитивним на соматостатин рецептор.

Лабораторијски патолози могу утврдити да ли карциноидни тумор има соматостатин рецепторе излагањем биопсираних ткива специјализованим мрљама. Ако се то догоди, то значи да тумор има тачке везивања за које се молекул лека може закачити.

Аналоги соматостатина не могу излечити карциноидне туморе, али могу привремено смањити њихову величину заједно са пратећим симптомима. Аналоги соматостатина који се обично користе у лечењу карциноидних тумора плућа укључују:

• Сандостатин (октреотид)
• Сигнифор (пасиреотид)
• Соматулин (ланреотид)

Хемотерапија и зрачна терапија

Карциноидни тумори слабо реагују на стандардне лекове за хемотерапију. Упркос томе, хемотерапија се може користити за туморе који не реагују на друге облике терапије, посебно оне који имају висок индекс пролиферације Ки67.

Циљни лекови попут Авастина (бевацизумаб) могу се чак узети у обзир када друге могућности лечења не успеју.

Терапија зрачењем може бити опција за туморе у раној фази када операција није могућа. Специјализоване технике попут стереотактичке радиохирургије тела (СБРТ) доводе до високих доза зрачења у фокусирано подручје ткива и понекад могу пружити резултате сличне онима постигнутим хируршким захватом.

Радиоактивни лекови, попут радиоактивног октреотида који се користи у сцинтиграфији соматостатинских рецептора, такође се могу користити у већим дозама за лечење карциноидних тумора. Овај приступ се сматра експерименталним, али се показао ефикасним за неке људе са напредним карциноидним туморима.

Будући да је релативно мало студија разматрало најбоље могућности лечења напредних карциноидних тумора, тренутно не постоји стандардизован приступ за њих.

НЕТ ТипеМогућности лечењаРак плућа малих ћелија• Хемотерапија
• Имунотерапија
• Радиотерапија
• Хирургија (ређе се користи)
• Клиничка испитивања
Карцином плућа великих ћелија• Хирургија
• Хемотерапија
• Циљане терапије
• Радиотерапија
• Клиничка испитивања



Карциноидни тумори

• Хирургија
• Афинитор (еверолимус)
• Аналоги соматостатина
• Хемотерапија (ређе се користи)
• Радиацијска терапија (ређе се користи)
• Клиничка испитивања

Прогноза

Прогноза неуроендокриних тумора изазваних СЦЛЦ и ЛЦЦ је историјски лоша. Супротно томе, карциноидни тумори ниског и средњег степена имају боље исходе и далеко мањи ризик од метастаза.

Стопе петогодишњег преживљавања према типу тумораТипични карциноидни тумор89%Атипични карциноидни тумор58%Ограничени СЦЛЦ27%ЛЦЦ13%Опсежни СЦЛЦ5%

Упркос чињеници да СЦЛЦ и ЛЦЦ имају све слабије прогнозе, побољшана дијагностика и третмани продужавају време преживљавања сваке године.

Реч од врло доброг

Иако се скрининг карциноидних тумора не препоручује широј јавности, неки лекари ће рутински прегледати људе са мултиплом ендокрином неоплазијом типа 1 с обзиром на њихов повећани ризик. За ове особе ЦТ ЦТ грудног коша може се изводити сваке три године почев од 20. године. Чак и тако, мало је доказа да скрининг продужава време преживљавања.

Одрасли са високим ризиком од рака плућа који су повезани са пушењем такође могу бити подвргнути рутинском прегледу. Америчка радна група за превентивне услуге тренутно препоручује скрининг карцинома плућа за одрасле од 50 до 80 година који имају историју од 20 чопора и тренутно пуше или су престали да пушају у последњих 15 година.

Ако мислите да би вас требало прегледати, а то вам још увек није препоручено, разговарајте са својим лекаром.