Да ли је рак плућа генетски?

Иако пушење остаје главни узрок рака плућа, одговорно за 80% до 90% свих случајева рака плућа, наследни може у неким случајевима допринети раку плућа. Процењује се да је 8% карцинома плућа повезано са генетским предиспозиција: Ризик од рака плућа може се повећати ако родитељ или брат или сестра имају болест; чак и тако, то не значи да ћете дефинитивно добити болест ако је има неко други у вашој породици.

Тренутно истраживање показује да је већа вероватноћа да генетика доприноси раку плућа за оне који су:

• Млади (млађи од 50 година)
• Женско
• Непушачи

Научници су идентификовали одређене генетске мутације (промене у вашем генетском коду) које могу повећати ризик од рака плућа. Али то не значи да су све генетске мутације повезане са раком плућа наследне. Можете наследити генетске мутације или можете да постигнете ове промене у било ком тренутку свог живота због фактора околине (као што је пушење или загађење).

Фактори утицаја

Породична историја сама по себи не може предвидети да ли ћете или не ћете добити рак плућа. Породични рак плућа је појам који може да сугерише да се ген за рак „преноси“ са родитеља на децу.

Данас истраживачи породични рак плућа сматрају акомбинацијагенетских фактора и фактора околине који повећавају ризик од рака плућа међу члановима породице.

Све у свему, особе са рођацима првог степена (родитељ, сестра или дете) са раком плућа имају приближно 1,5 пута већи ризик од болести у поређењу са онима без породичне историје. Ово важи и за пушаче и за непушаче.

Пушење у историји скоро увек ће знатно допринети ризику од рака плућа него наследна предиспозиција за болест.

Тренутни докази сугеришу да на породични ризик од рака плућа утиче више фактора који се међусобно пресецају, укључујући:

• Наследност
• Слични животни стилови (попут пушења и дијете)
• Слична окружења (попут загађења ваздуха у затвореном и отвореном)

На пример, пасивни дим у кући може повећати ризик од рака плућа за 20% до 30%. Слично томе, изложеност радону у кући - други водећи узрок рака плућа у Сједињеним Државама - такође може утицати на породични ризик особе од болести.

Као таква, породична историја карцинома плућа не може толико предвидети вашу вероватноћу болести, колико наглашава потребу прилагођавања променљивих фактора ризика и сталну упозорење за било какве знаке или симптоме карцинома плућа.

Докази о генетским ризицима

Бројни су фактори који указују на малу наследну компоненту када је реч о ризику од рака плућа.

Млађе доба

У Сједињеним Државама просечна старост у којој се дијагностикује рак плућа је 70. Ипак, постоје људи којима је рак плућа дијагностикован и пре тога. У ствари, око 1,3% свих случајева рака плућа јавља се код људи млађих од 35 година.

Оно што је занимљиво код ове млађе популације је то што је мало пушача, што поставља питања о томе који други фактори могу допринети ризику. Људи који у млађем добу развију рак плућа, вероватније ће имати генетске промене повезане са болешћу.

Али наследна веза са овим генетским променама није утврђена.

Готово сви карциноми плућа код младих одраслих су аденокарциноми, врста карцинома уско повезана са одређеним стеченим (а не наследним) генетским мутацијама.

Секс

Једнако је вероватно да ће мушкарци и жене развити рак плућа. Ипак, постоје разлике међу половима.

Жене не само да имају већу вероватноћу да ће развити рак плућа у ранијој доби од мушкараца, већ ће их вероватно и имати више него мушкарци са истим факторима ризика.

Према прегледу из 2019Транслационо истраживање рака плућа,жене са пушењем од 40 година дужег пушења имају три пута већи ризик од рака плућа од мушкараца са истим пушачким стажом.

Генетски или хормонски фактори могу играти улогу, могуће повећањем биолошке осетљивости жене на карциногене (агенсе који узрокују рак) у дуванском диму.

Неколико студија је открило да жене имају веће концентрације ензима званог ЦИП1А1, који може ублажити реакцију тела на карциногене у плућима и подстаћи развој рака. Одређени генетски полиморфизми (варијације) повезани су са поремећајем регулације производње ЦИП1А1 и могу објаснити зашто су жене рањивије на инхалационе канцерогене материје.

Трка

Раса и етничка припадност су такође фактори који разликују ризик од рака плућа. Подаци текућег Програма за надзор, епидемиологију и крајње резултате (СЕЕР) примећују да Афроамериканци имају далеко већи ризик од рака плућа него било која друга расна или етничка група.

Подаци СЕЕР пружају стопе инциденције рака плућа за различите групе (описане у броју случајева на 100.000 људи):

• Црнци: 76,1 на 100.000
• Белци: 69,7 на 100.000
• Индијанци: 48,4 на 100.000
• Острвљани Азије / Пацифика: 38,4 на 100.000
• Хиспанско становништво: 37,3 на 100.000

Иако ствари попут пушења и околине сасвим сигурно доприносе овим стопама, научници су такође приметили да генетске мутације повезане са раком плућа такође могу да се разликују у зависности од расе.

Будуће студије могу идентификовати колико ове мутације значајно доприносе ризику међу различитим расама и националностима и да ли су генетске мутације наследјене или стечене.

Мутације гена

Неке врсте карцинома плућа јаче су повезане са одређеним генетским мутацијама од других, али нису утврђене као наследне. У ствари, верује се да су стечене. Ове мутације могу променити функцију и животни циклус ћелије, узрокујући да се ненормално реплицира и измакне контроли, што доводи до појаве карцинома.

Научници су идентификовали одређене генетске мутације повезане са карциногенезом (развојем карцинома) у плућима. Велика већина ових мутација повезана је са карциномом плућа немалих ћелија (НСЦЛЦ), посебно аденокарциномом плућа, за разлику од карцинома плућа малих ћелија (СЦЛЦ).

Имати генетску мутацију повезану са раком плућа не значи да ћете добити рак плућа. За разлику од БРЦА мутација које се користе за предвиђање вероватноће рака дојке код високо ризичних особа, не постоји генетска мутација или тест који могу предвидетивероватноћакарцинома плућа.

ЕГФР

Мутације гена ЕГФР могу изменити производњу протеина званог рецептор за епидермални фактор раста који помаже ћелијама да одговарајуће реагују на своје окружење. За најмање 10 мутација ЕГФР познато је да су повезане са раком плућа; очекује се да ће бити идентификовани још многи други. У

Истраживања сугеришу да 47% Азијата са НСЦЛЦ има ЕГФР мутацију. Отприлике 21% људи са НСЦЛЦ који су пореклом са Блиског Истока или Африке такође носи мутацију; исто важи и за 12% пацијената европског порекла.

ЕГФР мутације су такође чешће код жена и непушача. Док су ЕГФР мутације углавном повезане са аденокарциномима плућа, неке могу утицати на карциноме сквамозних ћелија чинећи их агресивнијим.

ЕГФР мутације могу се идентификовати и у примарном (оригиналном) тумору и у метастазама (секундарни тумори који су се проширили на удаљена места). Ове мутације теже да мутирају брзо и често постају отпорне на лекове који се користе за њихово лечење.

КРАС

Ген КРАС одговоран је за производњу сигналног протеина званог К-Рас који упућује ћелије на то како да се деле, сазревају и функционишу. Дисрегулација овог протеина може довести до рака.

Око 15% до 20% људи са плућним аденокарциномом тестира позитивно на КРАС мутације. Они се често јављају заједно са ЕГФР мутацијама.

КРАС мутације су углавном идентификоване у примарном тумору и ређе у метастатским туморима.

АЛК

Ген анапластичне лимфома киназе (АЛК) одговоран је за производњу типа протеина тирозин киназе који упућује ћелије да се деле и расту. Мутација, која се тачније назива АЛК преуређивањем, повезана је са НСЦЛЦ и чешће се виђа код Азијата него било која друга група.

Преуређивање АЛК повезано је са између 3% и 5% случајева НСЦЛЦ (углавном аденокарцинома) и чешће се примећује код лаких пушача, непушача и људи млађих од 70 година.

БРЦА2

Утврђено је да су људи са мутацијом гена БРЦА2, једном од мутација повезаних са раком дојке, у већем ризику и од развоја карцинома плућа.

Ова мутација се налази код отприлике 2% људи европског порекла и наслеђује се аутосомно доминантно (што значи да само један родитељ мора да допринесе мутацији да би повећао ризик од болести).

Пушачи који имају БРЦА2 мутацију имају скоро двоструко већу вероватноћу да оболе од рака плућа од опште популације. Супротно томе, непушачи са БРЦА мутацијом имају умерено повећан ризик.

Пушачи који носе ову мутацију најчешће развијају сквамозни карцином. Скалноцелуларни карциноми се развијају у дисајним путевима плућа, за разлику од аденокарцинома који се развијају на спољним ивицама плућа.

Скрининг и лечење

Научници још увек морају много да науче о генетици рака плућа. Иако постоје јасне везе између карцинома плућа и ЕГФР, КРАС, АЛК и БРАФ мутација, верује се да су ове мутације стечене и налазе се само у ћелијама карцинома, а не у другим ћелијама тела. Дакле, не могу се идентификовати пре него што се развије рак плућа (али одређене наслеђене мутације као што су БРЦА1 и БРЦА2 могу се унапред идентификовати).

Тренутно нема препорука у вези са генетским скринингом за рак плућа. Истраживачка истраживања усмерена на идентификовање наслеђених гена који доводе до рака плућа или га предиспонирају још увек не дају коначне информације.

Генетско тестирање може помоћи у одабиру циљаних терапија за лечење рака плућа. Овом врстом приступа ткиво рака плућа се тестира на генетске мутације и може се користити третман карцинома који специфично уништава ћелије карцинома које имају идентификовану генску мутацију.

Ови лекови циљају и убијају ћелије рака са специфичним мутацијама које се лече, остављајући нормалне ћелије углавном нетакнутима. Због тога циљане терапије често узрокују мање нежељених ефеката.

Међу циљаним лековима који се користе за НСЦЛЦ са ЕГФР мутацијом:

• Гилотриф (афатиниб)
• Иресса (гефитиниб)
• Тагрисо (осимертиниб)
• Тарцева (ерлотиниб)
• Визимпро (дакомитиниб)

Међу циљаним лековима који се користе за НСЦЛЦ са АЛК преуређивањем:

• Алеценса (алектиниб)
• Алунбриг (бригатиниб)
• Лорбрена (лорлатиниб)
• Ксалкори (кризотиниб)
• Зикадиа (церитиниб)

Реч од врло доброг

Ако имате висок ризик од болести, можда ћете имати користи од годишњег ЦТ прегледа за рак плућа. Годишњи преглед се тренутно препоручује особама између 50 и 80 година које пуше или су престали да пуше у последњих 15 година и имају најмање 20 година дуге историје пушења.

У зависности од додатних фактора ризика, као што су породична историја или изложеност радону, ви и ваш лекар можете одабрати да одаберете скрининг изван ових параметара. На тај начин се рак плућа може рано заразити, иако је још увек излечив.