Генетско тестирање на рак плућа укључује лабораторијске тестове изведене на узорку крви или туморског ткива како би се утврдило да ли ДНК ћелија карцинома који садржи садржи генске мутације или друге промене које покрећу развој или раст карцинома. Ако се генетичким тестирањем карцинома плућа идентификују излечиве мутације, ваш онколог може да користи те информације да би прописао лекове који циљају ваше генетске абнормалности.
Међу многим предностима циљаних терапија је та што они могу на разне начине блокирати оно што у суштини храни ваше ћелије карцинома и омогућити им да се размножавају - без штете здравим ћелијама. Ово је различито за све, чак и за оне са истом врстом карцинома плућа.
Генетско тестирање открива шта је изатвојрак и он је сада рутински део неге рака плућа.
Монти Ракусен / Гетти Имагес
Улога генетике у раку плућа
Рак плућа се јавља када се ћелије у плућима неконтролисано умножавају због генетских мутација. Када је ген изложен токсинима у окружењу или када дође до грешке у подели ћелија, може доћи до мутације (промене).
Сви гени су састављени од променљивих секвенци од четири аминокиселине (зване базе) - аденин, тирозин, цитозин и гванин. У неким случајевима мутација значи да је једна база замењена другом, попут аденина уместо гванина. У другим случајевима, базе се могу уметнути, избрисати или преуредити на неки начин.
Две главне врсте мутација које могу довести до рака су мутације возача и мутације путника. Гени покретача имају директну улогу у процесу започињања рака, познатог као онкогенеза. Након покретања рака, ови мутирани гени буквално подстичу раст ћелија карцинома. Код карцинома плућа може постојати више од једног типа покретачког гена. Истраживачи су проценили да је 51% карцинома плућа позитивно на познате мутације возача.
Баш као што је неко можда путник у аутомобилу, неки мутирани гени су присутни у тумору, али не подстичу раст ћелија карцинома - они су управо спремни за вожњу. Ове неутралне ћелије знатно премашују ћелије покретаче. Поново, број гена путника варира од тумора до тумора, али неки тумори могу имати више од 1.000 ових мутација.
Значај генетског испитивања
Један од најузбудљивијих помака у лечењу карцинома плућа произашао је из разумевања генетичких промена код недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ), који чине око 80% 85% карцинома плућа. рак тежи да расте спорије од малог карцинома плућа (СЦЛЦ), агресивног облика који је категорисан према малој величини ћелија карцинома када се прегледа под микроскопом.
Мање се зна о мутацијама које доводе до карцинома плућа малих ћелија, што чини око 10% до 15% карцинома плућа и често се шири до тренутка дијагнозе. Мали рак плућних ћелија се обично лечи хемотерапијом и зрачењем.
Ако су вам недавно дијагностиковани рак плућа недробноћелијског система, посебно аденокарцином плућа, генетско тестирање - такође познато као молекуларно профилисање или тестирање биомаркера - начин је да идентификујете специфичне мутације покретача које ваши лекари можда могу циљати лековима.
Циљане терапије су облик прецизне медицине, што значи да су одабране за вас на основу прецизних информација о вашој специфичној болести. Супротно томе, код конвенционалне хемотерапије сви добијају исте лекове или је лечење персонализовано само на основу осетљивости на одређене нежељене ефекте.
Предности циљане терапије су бројне. Међу њима:
- Хемолекови нападају све ћелије које се брзо деле - канцерогене или не - и представљају ризик од токсичности. Циљане терапије нападају само одређену абнормалност присутну у ћелијама карцинома, што резултира знатно мањом нелагодношћу и бољим квалитетом живота током лечења.
- Неке циљане терапије такође могу блокирати крвне судове од стварања и храњења тумора рака; ангиогенеза је процес којим настају нови крвни судови.
- Са хемотерапијским лековима, између 20% и 30% пацијената реагује на лечење, а процењује се да је стопа преживљавања без прогресије болести око три до пет месеци. Лекови циљане терапије омогућавају веће стопе одговора и дуже стопе преживљавања без напредовања болести.
Шта генетско испитивање тражи
Колико је познато о генетским абнормалностима иза рака плућа, ово је релативно ново подручје медицинске науке. Тада се претпоставља да иза раста ћелија карцинома стоји више него што тек треба открити.
Неке од мутација или промена сигналних протеина (биомаркера) карцинома плућа које се данас могу открити генетским тестирањем укључују:
- ЕГФР мутације: Неке врсте рака плућа прекомерно производе рецептор за епидермални фактор раста (ЕГФР), протеин који је укључен у раст и поделу ћелија. Мутиране ћелије расту пребрзо. Ова мутација је честа код људи са раком плућа који никада нису пушили.
- КРАС мутације: Ген који садржи упутства за КРАС протеин може бити оштећен. Уместо нормалног протеина, ћелије могу створити још један који не може правилно да регулише раст.
- Преуређивање АЛК: Око 5% НСЦЛЦ производи абнормалне АЛК протеине који узрокују раст и ширење ћелија карцинома. Ненормални протеини су резултат фузије два гена позната као анапластични лимфом киназа (АЛК) и протеин сличан ехинодерму повезаном са микротубулима 4 (ЕМЛ4).
- РОС1 преуређења: Око 1% до 2% НСЦЛЦ има преуређење у гену званом РОС1. Ова мутација је слична преуређивању АЛК по томе што је фузија РОС1 и другог гена и производи абнормални протеин.Преуређивање АЛК и РОС1 су толико слични да неке циљане терапије могу радити под оба услова.
- Појачања МЕТ: Неки карциноми укључују мутацију гена за транзицију мезенхимског епителног гена (МЕТ), што доводи до стварања абнормалних протеина и доводи до раста и ширења карцинома.
- БРАФ мутације: Честа појава код пушача, ова мутација утиче на Б-Раф протеине и може повећати ширење рака.
- РЕТ мутације: РЕТ ген на ћелијама карцинома мења се и формира РЕТ протеине који узрокују пролиферацију ћелија.
- НТРК мутације: До фузије долази између дела хромозома који садржи НТРК ген и гена на другом хромозому, производећи протеине који се називају ТРК фузиони протеини који узрокују абнормални раст ћелија.
Да би се осетио утицај откривања једне такве мутације, лекови који циљају ЕГФР мутације резултирају стопом одзива од 75% и стопом преживљавања без прогресије болести од девет до 13 месеци. Код лекова који циљају преуређивање АЛК, стопа одговора је 60% са деветомесечном стопом преживљавања без прогресије.
Кога треба тестирати?
Иако постоје наследне мутације рака плућа (које се називају и мутације заметних линија) које су део вашег генетског састава при рођењу и могу се пренијети са родитеља на дете, повећавајући ризик од развоја карцинома плућа, стичу се готово све генске мутације повезане са болешћу . То значи да се јављају због изложености канцерогенима који оштећују ћелијску ДНК.
Ове мутације или соматске мутације нису присутне при рођењу (и не јављају се у породицама), што значи да их свако може развити. Због тога се свим пацијентима препоручује генетско тестирање на рак плућа.
Процењује се да су мутације возача које резултирају развојем карцинома присутне у чак 70% људи са аденокарциномом плућа.
Међу факторима који могу повећати ризик од развоја стечених мутација рака плућа су:
- Дувански дим (из прве и друге руке)
- Загађење ваздуха
- Радон
- Азбест
- Одређени метали или хемикалије
- Хормонска терапија
- Плућни услови: Туберкулоза, астма и ХОБП су међу болестима које повећавају ризик од рака плућа. На пример, ако имате ХОБП, ризик од рака плућа је два до четири пута већи од ризика без ХОБП.
Генетске методе испитивања рака плућа
Ако вам је дијагностикован било који стадијум карцинома плућа, лекар ће вероватно затражити тестове за проверу биомаркера.
Постоје две основне врсте геномског тестирања на рак плућа. Они укључују или узимање узорка ткива или узорка крви.
Биопсија ткива
Биопсија ткива је стандардни поступак којим лекари узимају узорак за генетско тестирање. Међутим, ако ваш лекар планира хируршки уклонити рак без обзира на генетску структуру, узорак изрезаног тумора биће сачуван након операције за анализу.
Многи академски центри за рак нуде тестирање на лицу места, или ваш онколог може послати узорак вашег ткива компанијама и лабораторијама на свеобухватно тестирање.
Испитивање крви
Лекари ће све више поред биопсије ткива налагати и течну биопсију. Течна биопсија је тест крви који проверава да ли ћелије карцинома циркулишу у крви и могу се користити за откривање генетских мутација у тим ћелијама.
Течне биопсије имају предности:
- Не представља ризик од инфекције, пнеумоторакса (срушеног плућа) или других компликација повезаних са биопсијом ткива
- Нуди добру алтернативу ако је тумор на тешко приступачном месту
- Мање је инвазиван
- Омогућава лекарима да временом лако упореде више узорака да би видели како реагујете на лечење
Како резултати саветују лечење
На основу идентификованих мутација, можда ћете се упарити са циљаним леком или квалификовати за улазак у клиничко испитивање.
Доступно је неколико терапија за циљање одређених мутација које могу бити укључене у рак плућа, а истраживања су у току како би се, надамо се, развила више.
Ваш лекар ће размотрити опције лекова одобрене за вашу специфичну мутацију (ако постоје). На пример, док се преуређивање АЛК може лечити једним од пет различитих лекова које је одобрила Америчка администрација за храну и лекове (ФДА), само је један лек одобрен за појачавање МЕТ.
Идентификовање мутација такође може вашем лекару пружити додатне информације - попут тога колико је вероватно да ће се рак поновити - које могу помоћи у доношењу других одлука о лечењу, као што је операција.
Да ли ћете примати циљану терапију сами или заједно са другим лечењем, зависи од вашег случаја и врсте карцинома плућа.
Опције циљане терапије за рак плућаОтпор лечењу
Откривање мутације која се лечи генетским тестирањем карцинома плућа охрабрује у смислу да може помоћи у формирању прилагођенијег плана лечења. Али важно је знати да готово сви временом неизбежно постају отпорни на тренутно доступне циљане третмане. Постоји много механизама помоћу којих се то дешава, што отежава проналажење једног решења. У току су истраживања у клиничким испитивањима, која процењују како употребу супституције другог лека за циљање мутација, тако и комбиновање лекова који користе различите циљеве или механизме за напад на ћелију рака.
Реч од врло доброг
Способност разумевања молекуларног профила плућних тумора изузетно је узбудљиво подручје истраживања и вероватно је да ће нове циљане терапије за новоидентификоване мутације непрестано бити доступне како клиничка испитивања буду тражила ефикасније опције.
Ако вам је дијагностикован рак плућа, посебно аденокарцином плућа или сквамозни ћелијски рак плућа, разговарајте са својим лекаром о генетском тестирању. Ако ваши резултати показују генетски биомаркер, истражите доступне третмане и повежите се са другима који имају исту дијагнозу. Много је могућности за оне који имају ове врсте карцинома, укључујући лекове који вам омогућавају да дуготрајно управљате раком као што бисте имали дуготрајну болест попут дијабетеса.