Преглед Фибродиспласиа Оссифицанс Прогрессива

Фибродиспласиа Оссифицанс Прогрессива (ФОП) је врло ретко наследно стање у коме се везивно ткиво тела, укључујући мишиће, тетиве и лигаменте, постепено замењује костима (у процесу који се назива окоштавање). Стање је присутно при рођењу, али симптоми могу постати очигледни тек у раном детињству. До окоштавања може доћи случајно или након повреде.

Симптоми

Док се особа роди са ФОП-ом, знакови и симптоми окоштавања можда неће постати приметни док дете мало порасте и не почне да расте.

Код новорођенчади, први знак ФОП је често урођена абнормалност прстију на ногама. Убрзо након рођења, медицински радници или родитељи могу приметити да су бебе велики ножни прсти краћи од осталих прстију. Ова малформација се примећује код свих људи са ФОП-ом и важан је траг за постављање дијагнозе. Новорођенче такође може имати оток око очију и власишта. У неким случајевима, ово отицање може почети док је фетус још увек у матерници, мада се стање обично дијагностикује тек након рођења. Отприлике 50% људи са тим болестима такође има сличне урођене малформације палца - примећене су и друге малформације, попут кичме.

Већина људи са ФОП први пут ће доживети главне симптоме болести (који се понекад називају "пламеном") до 10. године.

Иако је укупна стопа напредовања стања непозната, окоштавање тежи да следи одређени образац, почевши од врата и радећи све до рамена, трупа, удова и стопала.

Међутим, с обзиром да на формирање костију може утицати повреда (као што је сломљење руке) или вирусна болест (попут грипа), болест можда неће стриктно пратити овај прогрес.

Примарни симптоми ФОП зависе од тога који делови тела су окоштали. Нежне квржице испод коже (поткожни чворови) су честе код овог стања. Понекад ће блага грозница претходити стварању ових чворова. Већина људи са ФОП-ом имаће опште симптоме бола, укочености и прогресивног недостатка покретљивости како се јавља све више формирања костију.

У зависности од тога који делови тела постају окоштали, специфичнији симптоми могу да укључују:

• проблеми са храном који могу довести до нутритивних недостатака или неухрањености
• потешкоће у говору
• зубни проблеми
• отежано дисање
• респираторне инфекције
• оштећење слуха
• губитак косе (алопеција)
• анемија
• компресија или укљештење нерва
• десничарска конгестивна срчана инсуфицијенција
• закривљеност кичме (сколиоза и кифоза)
• сензорне абнормалности
• благи интелектуални инвалидитет
• неуролошки симптоми

Људи са ФОП могу имати периоде у свом животу у којима не доживљавају нови раст костију. У другим случајевима може се чинити да се то догађа случајно и у одсуству било какве очигледне повреде или болести. Када се окоштавање догоди у необичном делу тела (где кост обично није пронађена), то може довести до прелома.

Временом, стварање нових отока костију и ткива који прате ово стање може озбиљно утицати на то колико је особа способна за кретање.

У већини случајева фибродиспласиа оссифицанс прогрессива на крају доводи до потпуне имобилизације. Многи људи са тим стањем постаће везани за кревет до 30. године.

Узроци

Већина људи који су рођени са ФОП имају то стање као резултат случајне генетске мутације. Иако је то генетско стање, обично се не одвија у породицама.

Особи је потребан само један погођени ген да би имао ФОП. Већина случајева се дешава због случајне мутације - човек ретко развије то стање јер је наследио абнормални ген од једног од родитеља. У генетици је ово познато као аутосомно доминантан поремећај.

Генску мутацију одговорну за то стање идентификовали су истраживачи са Универзитета у Пенсилванији - идентификовали су рецептор на хромозому 2 под називом Ацтивин Рецептор Типе ИА (АЦВР1). АЦВР1 је присутан у гену који кодира морфогене протеине костију (БМП) који помажу у формирању и поправљању костура, почев од ембриона. Истраживачи верују да мутација гена спречава искључивање ових рецептора, што омогућава да се неконтролисана кост формира у деловима тела где се обично не би појављивала током човековог живота.

Дијагноза

Фибродиспласиа оссифицанс прогрессива је врло ретка. Сумња се да има само неколико хиљада људи, а у свету постоји само око 800 познатих пацијената са овим стањем - њих 285 је у Сједињеним Државама. Чини се да ФОП није чешћи код новорођенчади одређене расе, а стање се отприлике дешава код дечака као и код девојчица.

Дијагностиковање фибродиспласиа оссифицанс прогресивне може бити тешко. Није необично да се стање у почетку погрешно дијагностикује као облик рака или стање које се назива агресивна јувенилна фиброматоза.

Рано током ФОП-а, ако се ткиво биопсира и прегледа под микроскопом (хистолошки преглед), оно може делити неке сличности са агресивном јувенилном фиброматозом. Међутим, код овог последњег стања, лезије не напредују до потпуно обликоване кости као што је то случај код ФОП-а. Ово може помоћи лекару да направи разлику између њих двоје.

Један од главних дијагностичких трагова који би лекара навео да сумња на ФОП за разлику од другог стања је присуство кратких, неисправних ножних прстију. Ако је биопсија ткива нејасна, клинички преглед детета може помоћи лекару да искључи агресивну малолетничку фиброматозу. Деца са тим стањем немају урођене малформације ножних прстију или прстију, али дете са ФОП готово увек има.

Друго стање, прогресивна коштана хетероплазија, такође се може збунити са фибродиспласиа оссифицанс прогрессива. Кључна разлика приликом постављања дијагнозе је да раст костију у прогресивној коштаној хетероплазији обично започиње на кожи, а не испод ње. Ови коштани плакови на површини коже разликују стање од нежних чворова који се јављају у ФОП-у.

Остали тестови које лекар може користити ако сумња на ФОП укључују:

• темељна медицинска историја и физички преглед
• радиолошки тестови попут рачунарске томографије (ЦТ) или сцинтиграфије костију (скенирање костију) ради тражења промена на скелету
• лабораторијски тестови за мерење нивоа алкалне фосфатазе
• генетско тестирање ради тражења мутација

Ако се сумња на ФОП, лекари ће обично покушати да избегну било какве инвазивне тестове, поступке или биопсије, јер траума обично резултира већим формирањем костију код некога ко има то стање.

Иако се то обично не дешава у породицама, родитељима којима је дете дијагностиковано ФОП можда ће генетско саветовање бити од помоћи.

Лечење

Тренутно нема лека за ФОП. Такође не постоји коначни или стандардни ток лечења. Постојећи третмани нису ефикасни за сваког пацијента и стога је примарни циљ лечење симптома и спречавање раста костију када је то могуће.

Иако лечење неће зауставити напредовање стања, медицинске одлуке о управљању болом и другим симптомима повезаним са ФОП зависит ће од потреба појединачног пацијента. Лекар може препоручити испробавање једног или више следећих третмана за побољшање квалитета живота пацијента:

• велике дозе преднизона или другог кортикостероида током избијања
• лекови попут Ритукимаба (обично се користе за лечење реуматоидног артритиса)
• јонофореза, која користи електричну струју за испоруку лека кроз кожу
• релаксанти мишића или ињекције локалног анестетика
• лекови названи бисфосфонати који се користе за заштиту густине костију
• нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД)
• лекови за инхибицију мастоцита који могу помоћи у смањењу упале

Осификација се често јавља насумично и не може се у потпуности спречити, али се може догодити и као одговор на упале, повреде и болести.

Стога се препоруке о активностима, начину живота, превентивној нези и интервенцијама могу дати од детињства.

Ове препоруке могу да укључују:

• избегавање ситуација које могу довести до повреда, попут бављења спортом
• избегавање инвазивних медицинских поступака као што су биопсије, стоматолошки рад и интрамускуларне имунизације
• профилактички антибиотици за заштиту од болести или инфекције када је то потребно
• мере превенције инфекција као што је правилна хигијена руку за заштиту од уобичајених вирусних болести (попут грипа) и других респираторних вируса, као и од компликација попут упале плућа
• радна и физикална терапија
• помагала за кретање и други помоћни уређаји као што су шетачи или инвалидска колица.
• други медицински уређаји који могу помоћи у свакодневним активностима, попут облачења и купања
• медицинска средства или друге безбедносне интервенције које помажу у спречавању падова, на пример при устајању из кревета или туширању
• програме помоћи по потреби како се инвалидност повећава
• психолошка и социјална подршка пацијентима и њиховим породицама
• образовна подршка, укључујући специјално образовање и школовање у кући
• генетско саветовање за породице може бити корисно

Не препоручују се инвазивни поступци или операције ради покушаја уклањања подручја абнормалног раста костију, јер траума хируршке интервенције готово увек доводи до развоја даље окоштавања. Ако је операција апсолутно неопходна, треба користити минимално инвазивну могућу технику. Пацијенти са ФОП такође могу захтевати посебна разматрања о анестезији.

Последњих година било је неколико клиничких испитивања са циљем да се развију боље могућности лечења за особе са ФОП.

Реч од врло доброг

ФОП је изузетно ретко стање када генска мутација доводи до тога да везивна ткива тела, укључујући мишиће, тетиве и лигаменте, постепено замењују костима (окоштавање). За ФОП не постоји лек и дијагностиковање може бити тешко. Лечење је углавном подржавајуће и напредовање стања је обично прилично непредвидљиво. Предузимање корака за избегавање повреда и других ситуација које би повећале окоштавање могу помоћи у смањењу броја "бакљи" које особа има, али нова кост се и даље може формирати без икаквог јасног разлога. ФОП обично доводи до потпуне непокретности, а већина људи је везана за кревет до 30. године. Међутим, у току су клиничка испитивања која се надамо да ће наћи боље могућности лечења за побољшање квалитета живота и исхода за пацијенте са тим стањем.