Узроци цистичне фиброзе

Цистична фиброза је наследни и по живот опасан поремећај који погађа приближно 30.000 Американаца и чак 100.000 људи широм света. Узрокована је генетским дефектом у гену трансмембранског рецептора цистичне фиброзе (ЦФТР), који ствара протеин укључен у производњу зноја, дигестивних течности и слузи. Ако постоји недостатак у овом протеину, то може довести до абнормалног накупљања слузи у плућима, блокаде дигестивних ензима у цревима и других озбиљних симптома и компликација.

Познато је више од 2.000 ЦФТР мутација. Да бисте имали цистичну фиброзу, морате да наследите две копије ЦФТР мутације, по једну од сваког родитеља. Иако је напредак у дијагнози и лечењу повећао животни век људи који живе са том болешћу, још увек нема лека.

Генетика

Цистична фиброза (ЦФ) је аутосомно рецесивни поремећај. Ово је врста болести коју можете наследити само ако оба родитеља дају једну копију рецесивног гена (у овом случају, ЦФТР мутација).

По дефиницији, рецесивни ген је онај који се може прикрити доминантним геном. Један такав пример су плаве очи, што је рецесивна особина, и смеђе очи, која је доминантна особина. Ако наследите само један рецесивни ген, не бисте показивали рецесивно својство, већ бисте били носилац гена.

Што се тиче ЦФ, болест можете наследити ако сваки од ваших родитеља има или ЦФТР мутацију или сам ЦФ. С друге стране, ако је један од ваших родитеља превозник, а други има ЦФ, имате 50/50 шансе да имате ЦФ или да будете преносилац. Нажалост, родитељ не може ништа учинити да утиче на шансе за наследство на један или други начин.

Ризик од наслеђивања цистичне фиброзе

Ако су оба родитеља носиоци мутације гена ЦФТР, имали бисте:

• Шанса од 25 процената да наследи две копије и има ЦФ
• 50 посто шансе да наследите једну копију и будете носилац
• 25 процената шансе да не наследи мутације и да на то не утиче

Раса и етничка припадност

Цистична фиброза је најчешћа међу људима северноевропског наслеђа, а погађа једно од 3.000 новорођенчади. Најмање је чест код људи афричког или азијског порекла и погађа жене само мало више од мушкараца.

У Сједињеним Државама, стопа ЦФ варира у зависности од расне популације. Процењује се да је број Американаца који носе ЦФТР мутацију око:

• 1 од 29 Американаца белца (1 од 3.500 ризика)
• 1 од 46 Латиноамериканаца (1 од 10.000 ризика)
• 1 од 65 Афроамериканаца (1 од 20.000 ризика)
• 1 од 90 Азијских Американаца (1 од 100 000 ризика)

Стварна стопа беба рођених са ЦФ износи око:

• 1 од 3.500 Американаца Кавказа
• 1 од 10 000 Американаца-латиноамериканаца
• 1 на 20 000 Афроамериканаца
• 1 на 100 000 Американаца Азије

Земља са највећом стопом беба рођених са ЦФ је Ирска у којој ће бити погођено једно од 1.353 порођаја, према епидемиолошкој студији објављеној уБиомедицал анд Биотецхнологи Ресеарцх Јоурнал.

Врсте ЦФТР мутација

Нису све ЦФТР мутације једнаке. Мутације су подељене у шест класа на основу карактеристика дефекта и њиховог утицаја на тело. Класе 1, 2 и 3 резултираће најтежим „класичним“ симптомима ЦФ, док су класе 4, 5 и 6 блаже у поређењу.

Улога ЦФТР протеина је да контролише кретање воде и соли у и из ћелија. Тиме помаже у регулисању производње слузи, зноја, пљувачке, суза и дигестивних ензима. На основу тога колико је протеин неисправан, ови системи могу да кваре на често озбиљне начине.

Класе ЦФТР мутација могу се опште описати на следећи начин:

• Класа 1: Мутација резултира стварањем мало или нимало ЦФТР.
• Класа 2: Мутација узрокује да ЦФТР буде деформисан и нефункционалан.
• Класа 3: Мутација узрокује „дефект капија“ до места где ЦФТР блокира кретање воде и соли у и из ћелија.
• Класа 4: Мутација изазива „дефект проводљивости“ тамо где ЦФТР ограничава кретање соли у и из ћелија.
• Класа 5: Мутација смањује производњу ЦФТР протеина.
• Класа 6: Мутација резултира функционалним и нестабилним ЦФТР-ом који треба стално замењивати.

Различите комбинације мутација могу довести до различитих класа болести. Један такав пример је мутација делтаФ508 виђена у око 70 процената случајева. Ако наследите делтаФ508 од оба родитеља, имали бисте нефункционални ЦФТР карактеристичан за болест класе 2. Остали гени, који се називају модификујући гени, могу даље деградирати функцију протеина и довести до погоршања симптома.

Физиологија

Да бисте разумели како ЦФТР дефекти узрокују цистичну фиброзу, морате пажљивије погледати системе којима је протеин потребан.

ЦФТР протеин се назива каналским протеином. Тело га производи са јединим циљем да одржи равнотежу воде и соли у ћелијама. У нормалним околностима, ако постоји било шта што утиче на ову равнотежу, ЦФТР ће премештати воду и сол у ћелију и из ње да би одржао застој (равнотежу).

Са цистичном фиброзом, протеин ЦФТР функционише ненормално. Уместо да премешта воду из и из ћелија, вода се заробљава, узрокујући да се слуз ван ћелије згусне и акумулира.

Ова акумулација ометаће нормално функционисање органа на различите начине:

• У плућима накупљање слузи може блокирати дисајне путеве, узрокујући упале и повећавајући ризик од инфекције, плућне хипертензије и оштећења ткива.
• У дигестивном тракту накупљање може блокирати излучивање дигестивних ензима из панкреаса. То може ометати апсорпцију хранљивих састојака у цревима, што доводи до неухрањености и слабог раста. Може се јавити и хронични панкреатитис.
• У јетри, блокада жучних канала може ометати способност јетре да чисти токсине из крви, што доводи до ожиљака, жучних каменаца и цирозе.
• У ендокрином систему, блокада ћелија панкреаса које производе инсулин, познатих као Лангерхансови острвци, може довести до типа дијабетеса који има карактеристике дијабетеса типа 1 и типа 2. Ово се назива дијабетес повезан са цистичном фиброзом (ЦФРД).

Водич за дискусију лекара цистичне фиброзе

Узмите наш водич за штампу за следећи преглед код лекара који ће вам помоћи да поставите права питања.

Пошаљите себи или вољеној особи.

Овај лекарски водич за дискусију је послат на {{форм.емаил}}.

Дошло је до грешке. Молим вас, покушајте поново.

Напредак болести

Једини фактор ризика за добијање ЦФ има два родитеља који носе абнормалне ЦФТР гене. С обзиром на то, постоје фактори који могу утицати на тежину и прогресију болести.

Главно међу њима је време дијагнозе и лечења. Скрининг новорођенчади сматра се виталним, јер омогућава тренутно лечење болести. Тиме можемо успорити или спречити штету која може настати већ у прва два месеца живота.

Према студији објављеној уАктуелна мишљења у плућној медицини, деца која се лече након појаве симптома ЦФ обично ће имати значајна оштећења протока ваздуха и знаке респираторних повреда до друге године. Поређења ради, деца која су идентификована и лечена при рођењу до две године ће имати плућну функцију упоредиву са једногодишњаком у групи са одложеним лечењем.

Рано лечење, заједно са напретком у терапији лековима, значи да деца којима је данас дијагностикована ЦФ могу да живе и до 40-их и 50-их година и да у великој мери остану неоптерећена болешћу.

Упркос напретку у дијагнози и лечењу, изазови остају.На крају, на цистичну фиброзу утичу ствари које можемо контролисати као и ствари које не можемо.

Међу неким факторима ризика повезаним са лошијим исходима:

• Лош раст је фактор који је најјаче повезан са тешком ЦФ плућном болешћу, према истраживању Универзитета у Висконсину. У том циљу, људи са ЦФ морају да уносе веома велики број калорија да би одржали тежину и раст, што је често тешко ако постоји озбиљно цревно захваћање.
• Недовољно лечење антибиотицима је још један уобичајени фактор ризика. Због високог ризика од бактеријских инфекција, људи са ЦФ обично се постављају на профилактичке (превентивне) антибиотике, чак и ако су здрави. Недовољно лечење може повећати ризик од инфекције, док недоследна употреба антибиотика дугорочно може довести до резистенције, ограничавајући могућности лечења у будућности.
• Псеудомонас аеругиносаинфекција, бактерија коју обично набављају људи који су у болници дуже од недеље, повезана је са брзим напредовањем болести. Као таква, хоспитализација се сматра независним фактором ризика за прогресију ЦФ.
• Употреба алкохола може убрзати оштећење јетре, истовремено повећавајући ризик од акутног или хроничног панкреатитиса, према истраживању објављеном у часописуГастроентерологија.
• Пасивни дим повећава ризик од инфекција и компликација готово једнако као и само пушење. Према истраживању Медицинског факултета Универзитета Јохн Хопкинс, пасивни дим повезан је са смањењем капацитета и функције плућа за 10 процената. Иако се ово можда не чини тешким губитком, на крају значи да би 17-годишњак са ЦФ изложен пасивном диму имао исту функцију плућа као и 24-годишњак са ЦФ који није био изложен.