Преглед Цхедиак-Хигасхи синдрома

Цхедиак-Хигасхи синдром је ретки аутосомно рецесивни генетски поремећај. Настаје због абнормалности у ДНК која узрокује абнормалности у функционисању лизозома или елемената унутар ћелија који су критични за многе важне аспекте телесне функције.

Ова болест је посебно погођена имунолошким системом, чинећи тело мање способним за борбу против вируса и бактерија, што доводи до поновљених инфекција које се током детињства често покажу фаталним. Лизозомска дисфункција такође узрокује разне друге проблеме, укључујући неуролошке абнормалности, албинизам и дефекте коагулације.

То је врло ретко стање, са инциденцијом мањом од једне на 1.000.000. Широм света је забележено мање од 500 случајева.

Симптоми

Албинизам

Они са овом генетском абнормалношћу обично се идентификују у детињству и детињству. Меланоцити, који су ћелије које формирају меланин, не транспортују се на одговарајући начин тамо где треба. (Меланин је пигмент у очима, кожи и коси.)

То доводи до тога да особе са Цхедиак-Хигасхи-ем имају окулокутани албинизам (оцуло,што значи "очи" икожни,што значи „кожа“). Већина пацијената има светлу кожу са танком светлом косом која може бити сива, бела или плаве боје. Очи су им такође обично светле и могу имати фотофобију, нистагмус, страбизам или смањену оштрину вида.

„Кожна“ манифестација окулокутаног албинизма може бити присутна као хиперпигментација или хипопигментација које се појављују на тачкама.

Прогресивна неуролошка дисфункција

Неуролошки дефекти, укључујући периферни и централни нервни систем, прогресивни су и јављају се код око 10% до 15% оних који преживе у раном детињству и касније. Они укључују широк спектар проблема укључујући нападе, поремећаје кретања, деменцију, развој кашњење, слабост, сензорни дефицит, тремор, атаксија и парализа кранијалних живаца.

Имунски недостатак

Честе инфекције изазване одређеним бактеријама, укључујући стафилококус ауреус, стрептококус пиогени и врсте пнеумокока. Неутрофили, ћелије у нашем телу који се боре против инфекције, не функционишу правилно у овом синдрому због абнормалних гранула које утичу на способност белих крвних зрнаца да се боре против инфекције.

Инфекције су обично тешке и налазе се на кожи, респираторном тракту и слузокожи.

Инфекције су познате као „пиогене“, што значи да су пуњене гнојем и обично смрде. Они се крећу од површних до дубоких, што може проузроковати улцерације. Они остављају лоше ожиљке и полако зарастају. Ако се болест не лечи успешно, већина деце достигне убрзану фазу болести, која укључује хемофагоцитну лимфохистиоцитозу (ХЛХ), што може проузроковати озбиљну имунодефицијенцију. ХЛХ настаје када дође до масивне лимфохистиоцитне инфилтрације у органске системе која узрокује грозница, повећана слезина и јетра и крварење. То се може догодити рано током дојенчади или раног детињства и обично је смртоносно.

Поремећаји крви

Пацијенти нису у могућности да се згрушају због оштећења тромбоцита, што доводи до абнормалног крварења и лаких модрица.

Остале болести

Могу се утицати на друге органске системе, попут бубрега, гастроинтестиналног тракта и пародонталних болести.

Узроци

Цхедиак-Хигасхи синдром је ретки аутосомно рецесивни генетски поремећај изазван мутацијама гена ЛИСТ, што значи да оба родитеља носе копију мутираног гена, али обично не показују знаке и симптоме стања.

Ген ЛИСТ пружа упутства за стварање протеина познатог као регулатор лизосомске трговине. Без овог регулатора, лизосомска функција, величина и структура су поремећени и тело не може да обавља своје редовно одржавање и функције.

Те функције укључују одлагање нежељеног садржаја у ћелијама коришћењем дигестивних ензима за варење бактерија, разградњу токсичних супстанци и рециклирање ћелијских компоненти. Неисправни имунолошки систем не може заштитити тело од инфекција.

Дијагноза

На дијагнозу Цхедиак-Хигасхи обично се сумња код оних пацијената са делимичним окулокутаним албинизмом и понављајућим пиогеним инфекцијама, а први корак је брис крви. Ово се испитује за класичне знакове болести, који укључују гигантске азурофилне грануле у неутрофилима, еозинофилима и другим гранулоцитима. Налазе се на многим локацијама, укључујући коштану срж, меланоците, слузницу желуца, фибробласте, бубрежни тубуларни епител и периферно и централно нервно ткиво.

Постоји неколико поремећаја који се чине слични Цхедиак-Хигасхи. Да би се направила разлика између неких (укључујући Грисцелли синдром, Хермански Пудлак синдром), мора се извршити генетско тестирање. Они траже мутације у гену ЦХС1 / ЛИСТ.

Тада постоје дијагностички критеријуми у убрзаној фази болести, од којих је пацијенту потребно пет од осам критеријума који укључују повишену температуру, увећану слезину, смањење најмање две периферне крвне линије, ниску или одсутну активност природних ћелија убице, хиперферитинемију и , хипертриглицеридемија и / или хипофибриногенемија, хемофагоцитоза у коштаној сржи, слезини или лимфним чворовима и висок ниво рецептора за интерлеукин 2. Овај критеријум је исти за хемофагоцитну лимфохистиоцитозу.

Ако постоји сумња да фетус ин утеро има ову болест због позитивне породичне историје, могуће је дијагностиковати је пренатално узимањем узорака хорионских вилуса, узорковањем феталне крви или длака.

Лечење

Почетни третман након дијагнозе подразумева профилактичку употребу антибиотика за спречавање бактеријских инфекција. Ако се инфекције јаве, загарантовано је агресивно лечење. Да би се спречила инфекција, гранулоцитни фактор који стимулише колонију (познат као Г-ЦСФ) користи се за покушај смањења инфекције повећањем неутрофила који ће се борити против бактерија.

Показало се да су глукокортикоиди и уклањање слезине донекле успешни у одлагању почетка убрзане фазе, а остале терапије које се користе укључују интравенски гамаглобулин, антивирусна средства и хемотерапију. Међутим, ниједна од ових терапија није лековита.

У циљу исправљања имунолошког и хематолошког утицаја Цхедиак-Хигасхи-а, алогенска трансплантација хематопоетских ћелија (ХЦТ), укључујући трансплантацију крви пупчане врпце, је избор лечења. Чак и ако је ово успешно, то не спречава окулокутани албинизам или прогресивне неуролошке сметње које неизбежно узрокују неуролошко погоршање.

Сматра се да је ХЦТ успешнији ако се код пацијента догоди мање инфекција, посебно ХЛХ. Стога је рани ХЦТ идеалан и може смањити ризик од појаве ХЛХ и убрзане фазе болести.

Успешно трансплантирани пацијенти немају значајне инфекције и не напредују до (или се понављају) убрзане фазе.

Ако се не трансплантира, већина пацијената са Цхедиак-Хигасхи умире од пиогене инфекције пре него што напуне седам година.У прегледу 35 деце са Цхедиак-Хигасхи синдромом, петогодишња вероватноћа преживљавања након трансплантације била је 62%.

Међутим, малобројни пацијенти који преживе у раној одраслој доби, без обзира на то да ли су трансплантирани или не, развијају неуролошки дефицит до тренутка када достигну ране двадесете.

Обавезно разговарајте са својим лекаром ако имате породичну историју болести.