Увод у генетику рака и меланом

Разумевање генетике рака и његове улоге у меланому може звучати застрашујуће. Али ако одвојите време да учините управо то, можете да вам помогнете да боље разумете свој ризик - и шта можете учинити с тим у вези.

Ева Плевиер / Стоцкси Унитед

Генетика рака

Рак започиње када један или више гена у ћелији мутира (промени се из нормалног облика). Ово или ствара абнормални протеин, или га уопште нема, што доводи до тога да се мутиране ћелије неконтролисано множе.

Велики број гена се истражује због њихове улоге у меланому, укључујући наслеђене гене и генетске недостатке који су стечени услед фактора околине, као што је прекомерно излагање сунцу. До сада специфичне генетске варијације чине само 1% свих дијагноза меланома, иако је студија о близанцима са меланомом из 2009. године показала да 55% укупног ризика од меланома код особе може бити последица генетских фактора. Истраживања у овој компликованој области још увек су у повоју, али су велике наде да ће у блиској будућности генетски тестови помоћи у вођењу скрининга, дијагнозе и лечења меланома.

Наслеђене мутације гена у меланому

Примери мутација гена које се преносе са родитеља на дете укључују следеће:

ЦДКН2А: Мутације у овом регулатору ћелијске деобе су најчешћи узроци наследног меланома, међутим, ове мутације су још увек врло ретке и могу се појавити и у ненаслеђеним случајевима меланома.

Особе са породичним меланомом често имају велики број мадежа неправилног облика (диспластични неви) и дијагностикује се меланомом у релативно младим годинама (од 35 до 40 година). Будући да ће више људи који имају мутације у гену ЦДКН2А током свог живота развити меланом, развијени су комерцијални тестови за ЦДКН2А, мада није јасно да ли ће познавање резултата теста користити људима који носе ген. Сродна, али још ређа мутација је у гену ЦДК4, који такође контролише када се ћелије деле и повећавају ризик од развоја меланома.

МЦ1Р: Све више доказа показује да што је већи број варијација гена названог МЦ1Р (рецептор за меланокортин-1), то је већи ризик за меланом. Ген игра важну улогу у одређивању да ли особа има црвену косу, светла коже и осетљивост на УВ зрачење. Људи који имају маслинасту и тамнију кожу и који носе једну или више варијација гена могу имати већи ризик од меланома од просечног, без обзира на то што мутација МЦ1Р носи умеренији ризик од мутација ЦДКН2А или ЦДК4. Недавно су идентификовани и други гени који су укључени у кожни пигмент који такође могу повећати осетљивост на меланом, укључујући ТИР (тирозиназу), ТИРП1 (протеин повезан са ТИР) и АСИП (протеин који сигнализира агоути).

МДМ2: Генетска варијанта МДМ2 појављује се у „промотеру“ гена, својеврсном прекидачу за напајање који одређује када је ген укључен и колико копија се производи у ћелији. Истраживање објављено 2009. године показало је да предиспонира жене - али не и мушкарце - да развију меланом у млађем узрасту (млађем од 50 година) .Посеђивање ове мутације може бити чак и моћније од других фактора ризика од меланома, као што је историја настанка мехурића опекотине од сунца, светле пути и пеге.

Ако имате родитеља или брата или сестру са меланомом, ризик од развоја меланома већи је од просечне особе, али ризик је и даље мали и у многим случајевима оштећени ген неће бити пронађен. Ипак, већина стручњака топло препоручује људима који су забринути због породичне историје меланома да се консултују са генетским саветником и питају свог доктора о учешћу у истраживањима генетичких истраживања како би се могло сазнати више о томе како генетске мутације утичу на ризик од меланома. Минимално, људи који су изложени ризику од наследног меланома треба да вежбају заштиту од сунца и пажљиво прегледају кожу сваког месеца, почев од 10. године, како би тражили промене у изгледу мадежа.

Напомена: Забележене су и друге мутације, укључујући гене ПОТ1, АЦД и ТЕРФ2ИП.

Генске мутације које јесуНеНаслеђен

Генске мутације које се не наслеђују, већ су стечене услед фактора околине као што је сунце, укључују:

БРАФ: Студије су идентификовале неслеђену мутацију гена БРАФ која се чини најчешћим догађајем у процесу који доводи до меланома; примећен је код до 40% до 60% малигних меланома.

П16: Ген за супресију тумора који може бити абнормалан у неким ненаслеђеним случајевима меланома. Генетске мутације које регулишу Ку70 и Ку80 протеине могу пореметити процесе који поправљају ланце ДНК.

ЕГФ: Истраживачи проучавају мутације гена који ствара супстанцу која се назива епидермални фактор раста (ЕГФ). ЕГФ игра улогу у расту ћелија коже и зарастању рана и може објаснити многе ненаслеђене случајеве меланома, иако студије нису конзистентне у вези са везом.

Фас: Мутације гена који регулишу Фас протеине, који су укључени у природни процес самоуништења ћелија, назван апоптоза, могу проузроковати пролиферацију ћелија меланома ван контроле.

Молекуларни процеси који доводе до почетног развоја и метастазирања породичног меланома су изузетно сложени и тек почињу да се истражују. Дословно, хиљаде извештаја о истраживању генетике меланома објављено је само у последњој деценији. Надамо се да ће ови помаци довести до идентификације много прецизнијих тестова за дијагнозу и прогнозу меланома, као и до ефикаснијих циљева лечења за ову разарајућу болест.