Рак костију: узроци и фактори ризика

Када рак утиче на кости, то је најчешће последица рака костију који је започео негде другде у телу и проширио се или метастазирао у кости. Супротно томе, овде је фокус на оним карциномима који започињу у костима, познатим и као примарни рак костију.

Примарни рак костију је заправо широка категорија, која се састоји од много различитих врста малигних болести, од којих су неке врло ретке; међутим, међу њима су остеосарком, хондросарком и Евинг сарком међу најчешћим.

Познати узроци

Иако узроци рака костију нису прецизно познати, познато је да су промене у ДНК ћелија карцинома важне. У већини случајева ове промене се догађају случајно и не преносе се са родитеља на децу.

Научници су проучавали обрасце развоја како би покушали да разумеју укључене факторе ризика. Остеосарком је трећа најчешћа врста малигнитета која погађа кости код адолесцената, а претходе му само леукемија и лимфом. Хондросарком је такође уобичајени примарни рак костију, али је чешћи код одраслих него код деце и адолесцената, са просечном старосном добом при дијагнози од 51 године.Евинг сарком се најчешће дијагностикује код тинејџера, а просечна старост дијагнозе је 15 година.

Профил ризика од остеосаркома

Остеосарком је најчешћи примарни рак костију у целини. Познато је неколико специфичних услова који повећавају изгледе за његов развој. Појединци који имају ретки тумор ока познат као наследни ретинобластом имају повећани ризик од развоја остеосаркома. Поред тога, они који су се претходно лечили од рака радиотерапијом и хемотерапијом имају повећани ризик од развоја остеосаркома касније у животу.

Иначе, већина лекара се слаже да сломљене и повређене кости и спортске повреде не узрокују остеосарком. Међутим, такве повреде могу медицинској помоћи довести већ постојећи остеосарком или други тумор костију.

Дакле, дефинитивно постоји веза између њих двоје - само што изгледа да механичка повреда не узрокује остеосарком.

Фактори ризика који се односе на старост, пол и етничку припадност

Остеосарком првенствено погађа две вршне старосне групе - прва је у тинејџерским годинама, а друга међу старијим одраслима.

• Код старијих пацијената остеосарком обично настаје из абнормалних костију, попут оних погођених дуготрајном болешћу костију (на пример, Пагет-овом болешћу).
• Међу млађим особама, остеосарком је изузетно ретко пре пете године живота, аврхунацинциденција се заправо дешава током налета адолесцентног раста. У просеку, репрезентативна „стандардна старост“ за остеосарком у млађој популацији је 16 година за девојчице и 18 година за дечаке.

Остеосарком је релативно редак у поређењу са другим карциномима; процењује се да само око 400 особа млађих од 20 година сваке године има дијагнозу остеосаркома у Сједињеним Државама. У већини студија дечаци су погођенији, а инциденција код младих афричког порекла је нешто већа него код беле.

Фактори ризика применљиви на млађе појединце

• Присуство одређених ретких генетских синдрома карцинома
• Старост између 10 и 30 година
• Висока висина
• Мушки пол
• Афроамеричка раса
• Присуство одређених болести костију

Фактори ризика применљиви на старије појединце

Одређене болести костију попут Пагетове болести, посебно током времена, повезане су са повећаним ризиком од остеосаркома. Ипак, апсолутни ризик је низак, јер само око један проценат оних који пате од Пагетове болести икада развије остеосарком.

Изложеност зрачењу је добро документован фактор ризика, а будући да је интервал између зрачења за рак и појаве остеосаркома обично дужи (на пример, 10 година или више), то је често најрелевантније за старије старосне групе.

Генетске предиспозиције

Предиспонирајући генетски синдроми за остеосарком укључују:

• Блоом синдром
• Диамонд-Блацкфан анемија
• Ли-Фраумени синдром
• Пегетова болест
• Ретинобластома
• Ротхмунд-Тхомсон синдром (такође назван поикилодерма цонгенитале)
• Вернеров синдром
• Верује се да губитак функције гена за супресију тумора п53 и ретинобластома има важну улогу у развоју остеосаркома.

Иако су мутације генских линија (јаја и сперматозоиди) гена п53 и ретинобластома ретке, ови гени су измењени у већини узорака тумора остеосаркома, па постоји веза са развојем остеосаркома. Мутације клице у гену п53 могу довести до високог ризика од развоја малигних болести, укључујући остеосарком, који је описан као Ли-Фраумени синдром.

Иако су промене гена за супресију тумора и онкогена неопходне да би се произвели остеосаркоми, није јасно који се од ових догађаја прво дешава и зашто или како.

Остеосаркоми код особа са Пагетовом болешћу

Постоји ретка подскупина остеосаркома који имају врло лошу прогнозу. Тумори се обично јављају код људи старијих од 60 година. По изгледу су тумори велики и имају тенденцију да буду врло деструктивни, што отежава пуну хируршку ресекцију (уклањање), а плућне метастазе су често присутне на самом почетку.

Профил ризика је профил старије старосне групе. Развијају се у око један одсто људи са Пагетовом болешћу, обично када су захваћене многе кости. Тумори имају тенденцију да се појаве у боку, бутини у близини кукова и у кости руке близу раменог зглоба; тешко се лече хируршки, углавном због старости пацијента и величине тумора.

Ампутација је понекад неопходна, посебно када се кост сломи због карцинома, што је честа појава.

Паростеални и периостални остеосаркоми

То су подскупине које су тако назване због свог положаја унутар кости; то су обично мање агресивни остеосаркоми који настају на површини кости у вези са слојем ткива који окружује кост или периост. Ретко продиру у унутрашње делове кости и ретко постају високо малигни остеосаркоми.

Профил ризика за паростеални остеосарком разликује се од класичног остеосаркома: чешћи је код жена него код мушкараца, најчешћи је у старосној групи од 20 до 40 година и типично настаје у задњем делу бутне кости, у близини коленског зглоба , иако може бити погођена било која кост у скелету.

Прогноза већег ризика

Фактори ризика повезани су са бољим и лошијим прогнозама, али нажалост, ти исти фактори углавном нису били од помоћи у идентификовању пацијената који би могли имати користи од интензивнијег или мање интензивног терапијског режима, а да истовремено задрже одличне исходе. Фактори за које је познато да утичу на исходе укључују следеће.

Место примарног тумора

Од тумора који се формирају на рукама и ногама, они који су даље од језгра тела или трупа имају бољу прогнозу.

Примарни тумори који се формирају у лобањи и кичми повезани су са највећим ризиком од прогресије и смрти, углавном зато што је теже постићи потпуно хируршко уклањање рака на овим локацијама.

Остеосаркоми главе и врата у пределу вилице и уста имају бољу прогнозу од осталих примарних места у глави и врату, вероватно зато што су на то раније дошли.

Остеосаркоми кука чине седам до девет процената свих остеосаркома; стопе преживљавања код пацијената су од 20 до 47 процената.

Пацијенти са мултифокалним остеосаркомом (дефинисаним као вишеструке лезије костију без јасног примарног тумора) имају изузетно лошу прогнозу.

Локализована наспрам метастатске болести

Пацијенти са локализованом болешћу (без ширења на удаљена подручја) имају много бољу прогнозу од пацијената са метастатском болешћу. Чак 20 посто пацијената имаће метастазе које се могу открити на снимцима приликом дијагнозе, при чему је плућа најчешће место. Чини се да се прогноза за пацијенте са метастатском болешћу углавном одређује местима метастаза, бројем метастаза и хируршким захватом ресектабилност метастатске болести.

За оне који имају метастатску болест, чини се да је прогноза боља са мање плућних метастаза и када се болест проширила само на једно плућно место, а не на оба плућа.

Некроза тумора након хемотерапије

Некроза тумора овде се односи на канцерогено ткиво које је „одумрло“ као резултат лечења.

После хемотерапије и хируршке интервенције, патолог процењује некрозу тумора у уклоњеном тумору. Пацијенти са најмање 90 процената некрозе у примарном тумору након хемотерапије имају бољу прогнозу од пацијената са мање некрозе.

Међутим, истраживачи примећују да мање некрозе не треба тумачити тако да значи да је хемотерапија била неефикасна; Стопе излечења за пацијенте са малом или никаквом некрозом након индукционе хемотерапије су много веће од стопе излечења за пацијенте који не примају хемотерапију.

Профил ризика од хондросаркома

Ово је малигни тумор ћелија које производе хрскавицу и представља око 40 посто свих примарних тумора костију. Хондросарком може настати сам или секундарно, у ономе што је познато као „малигна дегенерација“ бенигних тумора (као што је остеохондром или бенигни енхондром). Фактори ризика укључују:

• Старост: Обично се јавља код људи старијих од 40 година; међутим, јавља се и у млађој старосној групи, а када се догоди, има тенденцију да буде малигнијег оболења вишег степена способна за метастазе.
• Пол: Појављује се са готово једнаком учесталошћу код оба пола.
• Локација: Може се јавити у било којој кости, али постоји тенденција развоја у кости и бутини. Хондросарком се може појавити у другим равним костима, попут лопатице, ребара и лобање.
• Генетика: Синдром вишеструких егзостоза (који се понекад назива и синдромом вишеструких остеохондрома) је наследно стање које узрокује многе кврге на човековим костима, сачињене углавном од хрскавице. Егзостозе могу бити болне и довести до деформација костију и / или прелома. Поремећај је генетски (узрокован мутацијом било ког од 3 гена ЕКСТ1, ЕКСТ2 или ЕКСТ3), а пацијенти са овим стањем имају повећани ризик од хондросаркома.
• Остали бенигни тумори: Енхондром је бенигни тумор хрскавице који ураста у кост. Људи који оболе од многих ових тумора имају стање звано мултипла енхондроматоза. Такође имају повећан ризик од развоја хондросаркома.

Профил ризика од Евинг саркома

Ово је много чешћи међу белцима (било не-хиспанског или хиспанског порекла), а ређи међу Американцима Азије и изузетно ретко међу Афроамериканцима. Евинг тумори се могу јавити у било којој доби, али су најчешћи код тинејџера и ређи су међу младима одраслих и мале деце. Ретки су код старијих одраслих.

Скоро све туморске ћелије Евинг-а имају промене које укључују ген ЕВС, који се налази на хромозому 22. Активација гена ЕВС доводи до прекомерног раста ћелија и до развоја овог карцинома, али тачан начин на који се то дешава још није јасно.